Như một sự tiếp nối của Dòng người chết đỏ, nhưng cốt truyện của Red Dead Redemption 2 nối tiếp các sự kiện dẫn đến phần đầu tiên, tập trung vào Arthur Morgan và sự trỗi dậy của băng Van der Linde. Trên thực tế, trái ngược với những ý tưởng lãng mạn về phương Tây tự do, cốt truyện của Red Dead Redemption 2 đen tối hơn rất nhiều với nhiều cảnh chết chóc, phản bội và cô đơn của các anh hùng…

Thời thế thay đổi khiến Viễn Tây tương đối phát triển và an toàn hơn. Kể từ đó, băng nhóm cướp với ý tưởng chọc trời khuấy nước đã dần rơi vào cảnh hết giá trị sử dụng và nằm ngoài cuộc sống hiện đại. Băng nhóm van der Linde là một trong nhiều tên côn đồ sắp bị bánh xe thời trang nghiền nát tương tự. Nhưng nhiều bi kịch đã xảy ra trên con đường hấp hối này.